《柳叶刀》杂志上发表的SELECT研究的一项新分析提示，对于超重/肥胖合并心血管疾病且无糖尿病患者，司美格鲁肽能显著降低主要不良心血管事件（MACE）风险，且保护作用不受患者初始体重、腰围的影响，也并非靠单纯减重实现护心效果。
SELECT试验是迄今为止针对无糖尿病人群开展的规模最大的胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）心血管结局研究，本次分析纳入了来自41个国家804个研究中心的17604名受试者，这些受试者年龄≥45岁、体重指数（BMI）≥27kg/m²，且确诊动脉粥样硬化性心血管疾病，无糖尿病史。
受试者按1:1比例随机分为两组，分别接受每周一次2.4mg司美格鲁肽皮下注射或安慰剂治疗，主要终点为MACE（包括心血管死亡、非致死性心梗、非致死性脑卒中），研究同时对体重、腰围等体脂指标进行了长期监测。
结果显示，司美格鲁肽显著降低了MACE发生率，且这一获益在所有基线体重和腰围分类中均保持一致，不受基线体脂水平影响。
在司美格鲁肽组中，基线体重每降低5kg、腰围每缩小5cm，MACE风险平均降低4%；安慰剂组仅基线腰围缩小与MACE风险降低相关，基线体重则无此关联，且安慰剂组的体重减轻反而与MACE风险升高存在关联。
展开剩余60%值得注意的是，司美格鲁肽组受试者治疗20周后的体重减轻程度与后续MACE风险无线性关联，但20周时腰围的缩小幅度越大，后续MACE风险越低，且治疗104周时的腰围缩小，也与MACE风险降低相关。
中介分析显示，腰围缩小介导了司美格鲁肽约33%的MACE获益。
此外，司美格鲁肽组中即使体重未降低甚至轻度增加的受试者，仍能获得心血管保护获益，且不同体重、腰围变化分层的受试者中，MACE发生率无显著差异；而安慰剂组中体重减轻≥5%的受试者MACE风险显著更高。
研究者指出，肥胖作为心血管疾病的重要危险因素，通过血液动力学、代谢、炎症等多种途径介导，而腰围作为中心性肥胖的指标，比体重更能反映内脏脂肪水平，内脏脂肪的减少是司美格鲁肽心血管获益的部分原因，但并非全部。司美格鲁肽的心血管保护作用还可能源于其对内皮功能、动脉粥样硬化通路的直接影响，对中枢炎症的调节作用，以及对血压、血脂的改善效应等多重脂肪减少之外的机制，且其诱导的体重减轻更倾向于靶向减少内脏脂肪，这也解释了腰围变化与获益的关联性。
研究者同时强调，对于超重/肥胖合并心血管疾病的无糖尿病患者，不能将减重作为判断心血管获益的标准，对于这类患者，无需纠结初始体重高低、腰围大小，也不用强求减重效果，司美格鲁肽本身就能带来切实的心血管保护作用。
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